根据安排，16强淘汰赛对阵抽签将于北京时间12月18日19点举行，以上8个小组第二，只有国际米兰、莱比锡的实力稍强一些，有机会跟小组第一的球队扳手腕，算是炸药包，谁抽到都会头疼。对于曼城、皇马、拜仁三大夺冠热门来说，只要避开上赛季亚军国米，其他对手应该可以比较容易对付，稳进8强阶段。
欧冠16强战赛程，也就是八分之一决赛对阵由抽签决定，但根据以下准则安排：小组第一对阵小组第二；同小组同协会球队不会相遇；首回合先在小组次名球队主场进行。四分之一决赛和半决赛都将进行抽签，此次抽签没有任何限制。
按照欧足联的日程安排，欧冠1/8决赛对阵抽签仪式将在北京时间12月14日晚在欧足联总部瑞士尼翁进行。两回合的淘汰赛在北京时间2021年2月17日凌晨开打，3月18日结束全部比赛。根据抽签规则，16支球队中8个小组第一出线的球队成为种子球队，和8个小组第二的非种子球队捉对厮杀。
